HAOYISHENG导语

脑炎是一种以精神状态改变、急性发热、癫痫发作、神经功能缺损、脑脊液(CSF)细胞增多、神经影像学和脑电图异常为特征的综合征。该综合征有多种病因,最常见的原因是嗜神经病*。本文就病*性脑炎治疗和预防的一般原则进行简要介绍。

治疗方法

脑炎患者通常需要加强监测和支持护理以确保氧合、气道保护和循环支持,并治疗发热、心律失常和自主神经不稳定。对大脑炎症有直接影响的因素也需要进行监测和治疗,主要包括脑水肿、颅内压升高、局灶性或全身性癫痫。

病*治疗

有些指南推荐对脑炎患者进行经验性和特异性的抗病*治疗。然而,目前可用的治疗方法很少来自于随机对照试验。例如在美国传染病学会(IDSA)指南中,只有阿昔洛韦(acyclovir)治疗HSV脑炎被列为A级推荐强度(良好证据支持使用推荐),I类证据质量(证据来自1项或多项随机对照试验)。其他组织的建议也类似。

IDSA另一个A级推荐是对所有疑似脑炎患者启动经验性阿昔洛韦治疗。英国指南也建议采用经验性阿昔洛韦治疗,但与IDSA指南一样,其也承认这一建议所依据的证据质量低于随机对照试验。

IDSA指南推荐:对JC病*感染患者进行免疫抑制的逆转治疗(A级推荐),对HIV感染患者启动高活性抗逆转录病*治疗(A级推荐),并指出,与随机对照试验得出的证据相比,其证据质量较低。

两个指南均建议使用更昔洛韦(ganciclovir)或磷 钠(foscarnt)治疗CMV和HHV-6相关脑炎,使用阿昔洛韦治疗VZV相关脑炎,但这些建议是基于专家建议和描述性研究的中等水平的证据。另有指南没有对CMV、HHV-6和VZV相关脑炎提出具体的治疗建议,因为现有证据质量很差。

阿昔洛韦的用法为静脉内治疗,10mg/kg体重,每天3次,持续10天。对于HSV引起的儿童(3个月-12岁)脑炎患者,推荐更高剂量和更长疗程的阿昔洛韦治疗:20mg/kg体重,每天3次,持续21天。

免疫调节剂

免疫调节剂已被用于治疗脑炎,当没有有效的抗菌药物可用时,作为抗病*药物的辅助疗法或单一治疗。或许使用最广泛的药物是糖皮质激素,其益处并不明确。在IDSA指南中,联合糖皮质激素治疗也被推荐用于治疗HSV、EBV或VZV相关脑炎,尽管证据质量较低。

此外,有一些研究显示采用α-干扰素治疗由于西尼罗河病*或细小病*引起的脑炎可能有效,但一项纳入日本脑炎患者的安慰剂对照、随机试验显示,α-干扰素对患者结局并无影响。

另一项随机、双盲、安慰剂对照试验发现,静脉注射免疫球蛋白对患者结局也没有影响,而且静脉注射含高滴度病*特异性抗体的免疫球蛋白也没有改变西尼罗河病*脑炎患者的结局。

抗生素

一项随机、对照试验显示,口服能抑制神经系统炎症的米诺环素,并没有显著降低脑炎患者的死亡率或改善预后;然而,可能需要进行更大规模的研究,因为在某些亚组患者中有改善预后的趋势。

预防策略

由于缺乏对大多数嗜神经病*感染有效的治疗方法,因此强调预防的重要性很有必要。有效接种疫苗可用于预防很多嗜神经病*,包括脊髓灰质炎病*、狂犬病*、麻疹病*、腮腺炎病*、风疹病*、流感病*、VZV和几种嗜神经性*病*,例如日本脑炎病*和蜱传脑炎病*。另外几种*病*的候选疫苗,包括西尼罗河病*、登革热病*和寨卡病*,正在临床试验中进行试验。

译自:KnnthL.Tylr,M.D.AcutViralEncphalitis.NEnglJMdAug9;(6):-.

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疾病概况

脑炎是一种以意识状态改变、发热、癫痫、神经系统缺损、脑脊液细胞增多,神经影像学和脑电图异常等为特征的综合征,其最常见的病因就是嗜神经性病*导致的急性病*性脑炎,包括单纯疱疹病*(HSV),水痘-带状疱疹病*(VZV),肠道病*以及虫媒病*等。

病*性脑炎的临床特征

对脑炎患者进行的回顾性研究,根据患者的临床和MRI特征将其分为「局灶型」和「弥漫型」。局灶型患者的症状和体征由特定脑区功能缺损所致;而弥漫型患者的症状包括弥漫型脑水肿,全身性癫痫以及精神症状。

两种类型对应的病*学病因有所不同,总结见表1。图1展示了局灶型病*性脑炎患者的MRI表现。

▼表1.局灶型和弥漫性脑炎的特征及其病因

图1.A.轴位T2-Flair像显示一例西尼罗河病*脑炎患者丘脑和豆状核信号异常增高;B.一例带状疱疹病*血管炎患者左侧额叶局灶性高信号,伴有脑室周围白质改变;C.单纯疱疹病*脑炎患者右侧颞叶信号增高;D.一例EB病*脑炎患者小脑半球信号增高,以左侧小脑为著。

诊断学策略

急性脑炎患者常规病*学检查包括PCR以及RT-PCR,分别用于检测病*DNA以及RNA。可检测的病*包括HSV-1,HSV-2,VZV,肠道病*;在小于3岁的儿童患者中,还可检测人类细小病*。如果这些检测未能明确病因,可进行第二步及第三步检测(见表2)。

▼表2.根据患者免疫功能推荐的初始和后续病*学评估

治疗和预防

1.抗病*药物:

各大指南均推荐抗病*药物(阿昔洛韦)作为一线治疗药物,获得A级推荐。对于CMV以及HHV-6相关的脑炎,可使用更昔洛韦或鳞 钠。阿昔洛韦的用法为静脉内治疗,10mg/kg体重,每天3次,持续10天。对于HSV引起的儿童(3个月-12岁)脑炎患者,推荐更高剂量和更长疗程的阿昔洛韦治疗:20mg/kg体重,每天3次,持续21天。

2.免疫抑制剂:

尽管是低质量的证据,但联合糖皮质激素治疗HSV,EBV或VZV相关的脑炎也获得了指南的推荐。另外,有一些研究显示采用α-干扰素治疗由于西尼罗河病*或细小病*引起的脑炎可能有效,但未获得指南一致性推荐。

疫苗接种可用于预防病*性脑炎,包括脊髓灰质炎病*、狂犬病*、麻疹病*、流行性腮腺炎病*、风疹病*、流感病*、VZV和一些嗜神经*病*,如日本脑炎病*和虫媒脑炎。

总结

病*性脑炎发病率和死亡率相对较高,已有的和正在开发的诊断学策略可用于鉴别病*性脑炎及其他脑炎,且有助于对病*性脑炎病因学的认识。其治疗除阿昔洛韦之外,大部分是经验性和支持性治疗。需要开发新型预防病*感染和抑制病*复制的新疗法。

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